저인산증은 유전자의 돌연변이에 의해 뼈와 치아를 만드는데 필요한 ALP라는 효소의 작용이 나빠지고 뼈와 치아가 약해지는 질병입니다. HPP에서는 ALP를 만드는 ALPL 유전자에 돌연변이가 생겨 ALP의 작용이 나빠지는 등의 이상이 일어납니다.
아버지와 모친 모두로부터 변이를 가지는 유전자가 전해졌을 경우는 중증형, 어느 한쪽으로부터 전해졌을 경우는 경증형이 되기 쉬운 것이 밝혀져 왔습니다. 유전자의 변이에도 종류가 있어, ALP가 거의 없는 분도 있으면 그렇지 않은 분도 있어, 증상도 사람에 따라서 다릅니다.
저인산증 주요 증상
저인산증은 발생한 나이와 증상에 따라 다음 6가지 병형으로 나뉩니다.
- 주산기 중증형
- 주산기 양성형
- 유아형
- 소아형
- 성인형
- 치한국형
병형별 증상은 다음과 같으며, 연령에 따라 나타나는 증상이 다릅니다. 또, 치한국형이라고 진단되고 있었음에도 불구하고 도중에 골절 이나 관절통 등 전신의 증상이 나타나 병형이 변화하는 경우도 보여집니다.
주산기 중증형
중증의 골석회화 장애(뼈・연골이 정상적으로 석회화하지 않는 상태)나, 갈비뼈가 성장하지 않는 것으로 폐가 잘 기능하지 않고 호흡 장애 등이 일어납니다. 치료하지 않으면 조기에 사망할 위험이 있다고 합니다.
주산기 양성형
장관골(상완골·전완골·대퇴골 등)의 만곡이 보입니다만, 생명예후는 양호합니다. 자연적으로 증상이 가벼워질 수도 있으며 호흡기 부전과 같은 무거운 증상은 나타나지 않습니다.
유아형
발육 장애 외에 구루 병과 같은 뼈의 변화두개골두근두근봉합호우조기소키치유증유고쇼(두개골쓰레기하지만 통상보다 빨리 닫는 것으로 뇌가 압박되어 장애 등을 일으키는 병)등이 일어납니다. 치료하지 않으면 호흡기 합병증으로 사망 할 위험이 있습니다.
소아형
유치의 조기 탈락(4세가 되기까지 치아가 빠져나가는 것)이나 오는 병양 뼈 변화 등이 보입니다만, 생명 예후는 양호합니다.
성인형
생명예후는 양호하지만, 골절이나 골밀도 의 저하, 근력의 저하, 관절통이나 근육통 등 의 증상이 나올 수 있습니다.
병형별 증상
병형별 증상은 다음과 같습니다.
- 주산기 중증형: 중증의 골석회화 장애(뼈・연골이 정상적으로 석회화하지 않는 상태)나, 갈비뼈가 성장하지 않는 것으로 폐가 잘 기능하지 않고 호흡 장애 등이 일어납니다. 치료하지 않으면 조기에 사망할 위험이 있다고 합니다.
- 주산기 양성형: 장관골(상완골·전완골·대퇴골 등)의 만곡이 보입니다만, 생명예후는 양호합니다. 자연적으로 증상이 가벼워질 수도 있으며 호흡기 부전과 같은 무거운 증상은 나타나지 않습니다.
- 유아형: 발육 장애 외에 구루 병과 같은 뼈의 변화두개골두근두근봉합호우조기소키치유증유고쇼(두개골쓰레기하지만 통상보다 빨리 닫는 것으로 뇌가 압박되어 장애 등을 일으키는 병)등이 일어납니다. 치료하지 않으면 호흡기 합병증으로 사망 할 위험이 있습니다.
- 소아형: 유치의 조기 탈락(4세가 되기까지 치아가 빠져나가는 것)이나 오는 병양 뼈 변화 등이 보입니다만, 생명 예후는 양호합니다.
- 성인형: 생명예후는 양호하지만, 골절이나 골밀도 의 저하, 근력의 저하, 관절통이나 근육통 등 의 증상이 나올 수 있습니다.
- 치한국형: 생명예후는 양호하고, 유치의 조기 탈락이나 치주 질환 등, 치아에만 증상이 나옵니다.
중증형 환자는 10만~15만명 중 1명입니다. 지금까지 중증형의 HPP 환자의 발병 빈도는 10만~15만명에 1명 정도이며, 일본 국내에서는 100~200명 정도의 HPP 환자가 있다고 되어 있었습니다.
그러나, 2015년부터 “아스포타제 알파”라는 약이 세계에 앞서 사용되게 되어, 태어나서 곧 사망하고 있던 중증형의 환자를 구명할 수 있게 되었습니다. 따라서 앞으로 환자 수가 증가할 것이라고 생각되고 있습니다.
저인산증 유치의 조기 탈락에 주의
치아가 빠지는 이유는? 특징적인 증상은 유치의 조기 탈락입니다. HPP 에서는, 유치가 형성되어도 치아의 뿌리의 표면(시멘트질)이 만들어지기 어렵고, 치아가 빠지는 일이 있습니다.
치아 시멘트 품질을 만들기 위해 ALP가 필요하기 때문입니다. HPP 환자는 ALP의 작용이 없어지거나 저하함으로써 시멘트질이 제대로 만들어지지 않습니다. 시멘트질이 제대로 만들어지지 않으면 치근막과 턱의 뼈가 붙지 않게 되므로 치아가 흔들리고 빠져나가는 것입니다.
치주염과의 차이 치아의 탈락은 치주염 의 증상과 비슷하지만 치주염과는 별개입니다. 치주염은 치주 조직의 염증입니다.
저인산증 검사 및 조기 발견
ALP 값을 검사하여 진단
HPP 는 혈액 검사에서 ALP의 활성 값을 측정하고 진단합니다. 뼈가 구부러져 있고, 치아가 뿌리마다 빠지는 등, HPP라고 의심되는 증상이 있는 경우에 ALP의 활성치를 측정해, 연령·성별에 따른 기준치보다 낮으면 HPP라고 판단됩니다.
또한 확정 진단을 위해 ALPL 유전자 검사를 실시하는 것이 좋습니다.
소아 치과 조기 발견 진단
소아 치과의 영역에 초점을 맞추는 이유는 소아 치과에 익숙한 치과 의사가 아니라면 경증 유형의 HPP를 스크리닝 할 수없는 경우가 있기 때문입니다.
유치가 빠지면 일반 치과 의사도 HPP의 가능성을 고려하여 진단 할 수 있습니다. 그러나 나이에 따라 영구 치아가 자랄 때까지 경과 관찰되는 경우도 있습니다.
또, 치아가 흔들리고 있을 뿐이라고 단순한 재배치로 간주되는 일이 있기 때문에, 소아 치과를 전문으로 하는 치과 의사의 진찰을 받는 것을 추천합니다.